研究背景

抗生素的广泛使用在治疗感染的同时，也带来了意想不到的后果——许多研究表明，长期使用抗生素可能破坏人体微生物群的平衡，增加继发感染的风险。在呼吸道领域，肺炎等细菌感染疾病的发病率与耐药性问题日益严峻，但肺部共生微生物参与免疫防御的深层机制尚不明确。这一领域的研究对开发新型抗感染策略具有重要意义。近期，内蒙古大学王潇教授团队发表在《Microbiome》的研究首次揭示了肺部共生乳酸菌通过调控γδT细胞增强抗感染免疫的具体机制，为理解微生物-宿主互作提供了新视角。

研究内容

研究团队通过动物实验发现，长期使用抗生素的小鼠对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌引起的肺炎更易感，而通过鼻腔重建肺部微生物群后，小鼠的抗感染能力显著恢复。进一步分析表明，两种肺部共生乳酸菌--植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)和鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus murinus)是关键“保护者”。关键发现:1.免疫调控机制:这两种乳酸菌能激活肺部特定的Vγ4+γδ T细胞，促进其分泌免疫因子IL-17A，从而增强抗菌防御。2.代谢物的作用:研究人员锁定乳酸菌分泌的胞外多糖(EPS)为关键活性分子，直接参与γδ T细胞的激活。3.逆转抗生素副作用:将上述乳酸菌移植至抗生素处理的小鼠后，其肺部IL-17A水平及抗感染能力均恢复正常。

研究意义

这项研究的创新点在于:1.首次揭示肺部共生乳酸菌通过γδ T细胞-IL-17A轴调控抗感染免疫的分子路径;2.明确代谢物功能:胞外多糖作为乳酸菌免疫调节的直接效应分子，为靶向干预提供潜在候选;3.临床启示:提示维持肺部菌群平衡或补充特定益生菌可能成为预防/辅助治疗肺炎的新策略，尤其对长期使用抗生素的高风险人群具有参考价值。未来，基于肺部微生物组的免疫调节疗法或将成为感染性疾病研究的热点方向，而这项研究为相关临床转化奠定了重要理论基础。

关键词:肺部微生物组、乳酸菌y朐 T细胞、IL-17A、抗感染免疫。

原文链接：https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-025-02205-8